空调净化系统操作规程-空调净化系统验证方案

洁净区臭氧灭菌验证及方案

一、简述

臭氧有很高的能量，很不稳定，在常温，常压下，臭氧结构易变，很快自行分解为氧和单个氧原子。后者具有极强的氧化作用，臭氧的半衰期为22~25min。生成臭氧的原料主要是空气和电能。臭氧杀菌机制：（1）作用于细胞膜，导致细胞膜的通透性增加，细胞内物质外流，使细胞失去活动；（2）使细胞活动必需的酶失去活性；（3）破坏细胞内的遗传物质或使其失去功能。臭氧杀灭病毒是通过直接破坏核糖核酸或脱氧核酸完成的。而杀灭细菌、霉菌类微生物则是臭氧首先作用与细胞膜，使细胞膜的构成收到损伤，导致新陈代谢障碍并抑制其生长，臭氧继续渗透破坏膜内组织，直到亡。不同洁净室可根据其体积，选用适当的臭氧发生器，将主机设置在 HVAC系统的送、回风主管道中或净化空调箱的中效过滤器后端的合适位置，电源控制系统置于机房内。消毒时，关闭新风进口（或关闭约90%的新风进口阀门）和回风对外排放阀门，是整个被消毒的洁净室空气通过净化系统风道形成内循环状态。每天开机1~1.5h进行空气灭菌；替代化学药剂熏蒸消毒及设备表面灭菌需开机2~2.5h。10万级别的洁净区，臭氧投加浓度为10MG/M3。臭氧衰减率为0.375。按空间的大小投加量计算：臭氧发生器产量=体积*10/0.375按这计算出来的臭氧发生器产量，基本的能达到10万级别洁净区的洁净标准。

二、目的

制剂的生产过程主要在洁净区完成，洁净区用臭氧灭菌的效果直接影响到产品的质量，为确认臭氧灭菌的可靠性,用臭氧灭菌取代甲醛熏蒸灭菌，减少对员工身体健康的损害，特制订本验证方案进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行,若因特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请及批准书,报验证小组批准。

三、工艺原理图

将臭氧气体引到送风主管道中，利用HVAC系统中净化风机产生的压力风源，扩散至所控制的整个洁净区域。

四、验证计划

(1)、洁净区空气消毒方法原理：

1.1 是采用臭氧发生器产生臭氧后，通过 HVAC 系统机组的正压送风段和送风管送入洁净区，再通过回风管回到机组，组成一个闭合的空气循环系统，控制消毒过程中的循环时间或密闭时间，从而使一定浓度的臭氧气体在规定的时间内，杀灭洁净区内的微生物。

1.2 为了保证消毒效果，应确保空气消毒时，HVAC 系统运行或消毒剂气体循环时，外界新鲜空气不得进入 HVAC 系统内，以防止消毒剂气体浓度下降，达不到规定的消毒浓度。

(2)、空气灭菌机理及特点：

2.1 臭氧灭菌机理及特点：

2.1.1 臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂；

2.1.2 臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。但其具有腐蚀性，臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重，故在利用臭氧消毒时，应对洁净区内容易被氧化或加速老化的物品（如塑料、橡胶）、产品等进行防护。

2.1.3 臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。

2.1.4 空气中臭氧浓度达0.01-0.02mg/L 时即可嗅知，浓度达到 1mg/L 时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在2.5-5mg/L 时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留1小时可发生肺气肿，以至亡，故臭氧消毒时，严禁洁净区内具有人员在操作。

2.1.5 臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，臭氧发生器停止发生后，HVAC 系统继续运行通风30－60分钟，使臭氧完全分解后，人员才可进入洁净区进行操作。

2.1.6《消毒技术规范》中规定，对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为 2-4PPM，对物体表面的沉降菌，臭氧的灭菌浓度为 10-15PPM，臭氧 1H 的的衰退率约为 62.25%。应根据等消毒的空间体积（V）、要求杀灭微生物的浓度（C）和臭氧 1H 的的衰退率确定臭氧发生器的发生量。公式为：W（臭氧发生量）=（CV）/（1-62.25%）mg/h。

(3)、消毒频率：

3.1 10万级洁净区内的空气消毒，必须在下列情况下进行:

3.1.1 每天消毒：洁净室和 HVAC 系统日常消毒只采用臭氧消毒进行，目的是消灭空气中的浮游菌；

3.1.2 每月定期消毒：洁净室和 HVAC 系统每月消毒采用甲醛和臭氧交替使用，防止产生耐药菌株，目的是消灭环境中浮游菌和沉降菌；

3.1.3 环境监控：当洁净区内环境微生物检测结果超标时，按每月定期消毒执行；

3.1.4 停产：洁净区内停产一周以上，生产前按每月定期消毒一次。

（4）、消毒设备及消毒剂：

4.1 酒精灯，36%的甲醛溶液；

4.2 臭氧发生器、臭氧；

（5）、消毒方法：

5.1 消毒前准备工作：

5.1.1 洁净室内应进行了全面的卫生清洁工作，包括厂房、设备、容器、清洁工具等；

5.1.2 洁净室内应无中间体、半成品、原辅料的暴露存放及无操作人员；

5.1.3 用洁净抹布醮纯化水擦拭设备、墙壁的外表面，用洁净拖把醮饮用水擦抹地面，保持洁净区湿润；

5.1.4 关闭车间内所有强排风口，打开洁净区内传递窗内侧门；

5.1.5 关闭 HVAC 系统的新风口阀和全开总回风阀门。

5.1.6 臭氧和甲醛消毒前的准备工作相同，但利用甲醛时，应对与产品直接接触的设备、容器等内表面进行防护，以防止甲醛集合附着在其表面，而臭氧可不必考虑。

5.2 臭氧消毒方法：

5.2.1 HVAC 系统正常运行后,接通臭氧发生器电源，电源指示灯亮，电压表显示电压为220V；

5.3.1 将臭氧发生器按纽旋至“手动”位时,启动臭氧发生器(A、B)消毒按纽，电流表显示工作电流 3.6A，同时指示灯亮，臭氧发生器开始工作，记录开始消毒时间；

5.3.2 消毒时间：臭氧每天消毒时间为 1－1.5 小时（消灭空气中的浮游菌），每月定期消毒时间为 2－2.5 小时（消灭环境中浮游菌和沉降菌）。

5.3.3 日常消毒或每月定期消毒在规定消毒时间结束后，关闭臭氧发生器启动按纽，关闭总电源，臭氧发生器停止工作。

5.3.4 臭氧消毒结束后，洁净区内需人员进行操作时，HVAC 系统应继续运行 30min,再打开工艺排风机和新风阀补充新风，机组继续运行 30min 后，使洁净区内臭氧完全分解后，人员方可进入洁净区。

5.3.5 臭氧消毒结束后，洁净区内如不需人员进行操作（如当天生产结束后消毒），可直接关闭 HVAC 系统风机，第二天 HVAC 系统运行达到自净时间（40min）后，人员可直接进入洁净区操作。

五、验证方案

5.1 日常臭氧灭菌

5.1.1灭菌周期：3天。

5.1.2 灭菌时间

5.1.2.1 1小时

5.1.2.2 1.5小时

5.1.2.3 2小时

5.1.3 灭菌后检测(每个时间连续做三个周期的检测)

5.1.3.1 检查指标

5.1.3.1.1 检测沉降菌

5.1.3.1.2生物指示剂进行细菌挑战性试验，生物指示剂菌种选用枯草芽孢杆菌，在使用测定前要测定其初期菌数，应不少于10个。在消毒灭菌前，将装有生物指示剂表面皿置于被测房间内的中央地面，灭菌前打开表皿，灭菌结束后，回收生物指示剂放入硫乙醇酸盐液体培养基中，在37℃下培养3天。

5.1.3.2 认可标准:

5.1.3.2.1 沉降菌：100级，沉降菌≤1个/皿、1万级，沉降菌≤3个/皿、10万级，沉降菌≤10个/皿

5.1.3.2.2 生物指示剂：应无菌生长

5.1.4 沉降菌、生物指示剂检测记录见验证实施报告

5.2 大消毒

5.2.1灭菌周期：半个月。

5.2.2 灭菌时间

5.2.2.1 2小时

5.2.2.2 2.5小时

5.2.2.3 3小时

5.2.3 灭菌后检测(每个时间连续做三个周期的检测)

5.2.3.1 检查指标

5.2.3.1.1 检测沉降菌

5.2.3.1.2生物指示剂进行细菌挑战性试验

生物指示剂菌种选用枯草芽孢杆菌，在使用测定前要测定其初期菌数，应不少于10个。在消毒灭菌前，将装有生物指示剂表面皿置于被测房间内的中央地面，灭菌前打开表皿，灭菌结束后，回收生物指示剂放入硫乙醇酸盐液体培养基中，在37℃下培养3天

5.2.3.2 认可标准:

5.2.3.2.1 沉降菌：100级，沉降菌≤1个/皿、1万级，沉降菌≤3个/皿、10万级，沉降菌≤10个/皿

5.2.3.2.2 生物指示剂：应无菌生长

5.2.4 沉降菌、生物指示剂检测记录见验证实施报告

5.3 拟订再验证方案周期：

当灭菌时间、灭菌设备发生变化，或是沉降菌定期监控的数据有负面趋势的情况下，应按照前期验证采用的方法对臭氧灭菌进行再验证，或根据实际情况修补验证方案后进行再验证，以确认灭菌效果。

5.4 验证结果总评定：

5.4.1 质保部负责收集各项验证，试验结果报验证小组。验证小组负责对验证结果进行评审，做出验证结论，发放证书，并对验证结果进行评审填入“验证结果完整性总评价记录表” ,其内容包括：

5.4.1.1 验证结果是否有遗漏?

5.4.1.2 验证实施过程中对验证方案有无修改,修改原因、依据、是否经过批准？

5.4.1.3 验证记录是否完整？

5.4.1.4 试验验证结果是否符合标准要求?偏差及对偏差的说明是否合理?是否需要进一步补充试验?

5.4.1.5 偏差及对偏差的说明是否合理?是否需要进一步补充试验?

5.4.2 验证结果总评价与会签:

5.4.2.1总评价：

5.4.2.2会签

6验证方案评价及最终批准：

6.1验证方案评价：

6.2验证方案最终批准：

六、验证原始记录

沉降菌检测记录（日常灭菌）

灭菌日期灭菌时间沉降菌检测日期检测人

2010-10-14 1小时

1.5小时

2小时 15 2010-10-14 邓XX

2010-10-15 10 2010-10-15 梁XX

2010-10-16 8 2010-10-16 林XX

综合评价

该灭菌基本符合要求

确认

QA：罗XX

日期：2010-10-17 验证小组：杨XX

日期：2010-10-17

沉降菌检测记录（大消毒）

灭菌日期灭菌时间沉降菌检测日期检测人

2010-10-18 2小时

2.5小时

3小时 8 2010-10-18 杨XX

2010-10-19 5 2010-10-19 张XX

2010-10-20 3 2010-10-20 张XX

综合评价

该灭菌基本上符合10000级的要求

确认

QA：朱XX

日期：2010-10-21 验证小组：诸XX

日期：2010-10-21

生物指示剂检测记录（大消毒）

灭菌日期菌落数检测日期检测人

2010-10-22

5 2010-10-22

邓XX

2010-10-23

4 2010-10-23

梁XX

2010-10-24

3 2010-10-24

林XX

综合评价

该灭菌基本符合要求

确认

QC：罗XX

日期：2010-10-25 验证小组：杨XX

日期：2010-10-25

验证报告

项目结果分析与评价结论

沉降菌检查将安装在风机送风口的臭氧发生器打开,分别以30min、45min、60min、90min灭菌后取样，其沉降菌均符合GMP要求。

合格

整体评价根据验证试验，我公司输液车间决定采用抽样灭菌30 min消毒，消毒效果经验证达到预期标准。

报告审核人：林XX 日期：2010-11-4

验证总结

臭氧灭菌早被科学家研究，国家有关行业做过肯定和推荐应用，但臭氧灭菌在药品生产环境中的应用才是近几年逐渐被广泛使用。

臭氧消毒的特点

臭氧消毒灭菌方法与常规消毒灭菌方法相比具有以下特点：

（1）高效性：臭氧消毒不需要其他任何辅助材料和添加剂。消毒进行时臭氧发生装置产生一定量的臭氧，在相对密封的环境下，扩散均匀，包容性、通透性好，克服了紫外线杀菌存在的消毒角的问题，达到全方位、快速、高效的消毒杀菌目的。另外，由于它的灭菌广谱，既可以杀灭细菌繁殖体、芽胞、病毒、真菌和原虫孢体等多种微生物，还可以破坏肉毒杆菌和毒素及立克次氏体等，同时还具有很强的除霉、腥、臭等异味的功能。

（2）高洁性：臭臭氧在环境中可自然分解为氧，这是臭氧作为消毒灭菌剂的独特优点。臭氧利用空气中的氧气产生的，消毒氧化过程中，多余的氧原子在30分钟后又结合成为分子氧，不存在任何残留物质，解决了消毒剂消毒时，残留物的二次污染问题，同时省去了消毒结束后的再次清洁。

（3）方便性：臭氧杀菌设备一般安装在室内或中央空调系统、空气净化系统中，或者是灭菌设备中。可根据灭菌所需浓度及时间，自动设置臭氧灭菌设备的定时控制，操作使用方便。而甲醛、环氧乙酸熏蒸消毒时间长，而臭氧消毒可以天天定时开启使用。

（4）经济性：通过臭氧消毒灭菌在诸多制药行业GMP中的应用，以及医疗卫生单位的使用及运行比较，臭氧消毒方法与其他方法相比具有很大的经济效益和社会效益。

经过实践应用和总结臭氧在制药行业应用广泛的有以下几个方面：

1、洁净区的消毒灭菌

我国卫生部颁布的“毒技术规范”，对臭氧的杀菌作用，使用范围及使用方法都有明确的规定。肯定了臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽胞、病毒、真菌等，可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧的杀菌速度较氯快。

在制药厂洁净区面积较大，几乎都有中央空调净化系统完成对各洁净区的净化消毒。传统的消毒方法是用甲醛熏蒸，如上所说，甲醛熏蒸的弊病不少。用臭氧灭菌来代替是最简便易行的好方法。其方法极为简单，根据洁净厂房空间的大小取选标准定型的臭氧发生器。然后将臭氧发生器直接放到空调净化系统的风道中，称为内置式臭氧发生器。臭氧随着风道的气流送入各洁净区，对洁净区进行空间消毒灭菌，剩余臭氧吸入风口，由中央空调带走。也可以将臭氧发生器放置在空调机组中，将臭氧打入中央空调的风道中，然后被送到各洁净室，称为外置式臭氧发生器。外置式臭氧发生器安装检修方便，但制造成本要高一点。两种方法消毒效果是一样的。按照卫生部消毒规范，对空气消毒的臭氧浓度是5ppm,但事实上洁净区消毒不仅是对空气的消毒，实际上还包括了设备、器具等物体表面的消毒，所以一般设计浓度为10ppm，相当于每立方米空气中臭氧含量20毫克。每天上班前开机两小时，上班时关机，就可以保证一天内洁净区的浮游菌和沉降菌达到GMP的要求。

2、空间的消毒

对于有些制药生产工序当没有中央空调或者不需设中央空调，但房间内需要单独灭菌处理。方法是根据房间空间大小选取一定浓度的臭氧发生器，直接安装在房间内。根据需要设定消毒时间，消毒结束便自动关机，所以使用非常方便。

对于有洁净度要求的房间，机内装有过滤器，使臭氧发生器具有自洁功能，以达到消毒和洁净的目的。

总之，臭氧消毒到目前已在全国制药行业被广泛应用。臭氧发生器无论从产品到应用技术方面均得到了很大的提高和发展。在选用时着重要考虑自己的实际情况和适合特点，同时也要考虑其半衰性和衰退性以及投入与经济效益的关系。以便臭氧在药品行业得到更好的应用。

以上，仅从几个方面介绍了臭氧在洁净区产中的应用，可以看出臭氧在该领域内还是大有作为的。GMP验证为臭氧技术的开发提供了广阔的机遇，我们应抓住这个机遇，使其能有所突破。同时，由于臭氧灭菌工艺在药品生产过程中的成功应用，也为GMP验证提供了新型的强有力的武器，更有利于药品生产企业尽快通过GMP验证。

减少人对药厂洁净室污染有哪些做法

目录 1 拼音 2 1．?总则 3 2．?适用范围 4 3．?规范性引用文件 5 4．?术语与定义 6 5．?空调系统的卫生要求 7 6．卫生学评价 8 7．?卫生管理 9 8．?卫生检验检测 10 9．?本规范由卫生部负责解释。 11 10.?本规范自颁布之日起实施。 12 附录A：空调系统清洁技术要求 13 附录B：?空调系统军团菌的检验分析方法 14 附录C：?空调系统送风中可吸入颗粒物的检测方法 1 拼音

gōng gòng chǎng suǒ jí zhōng kōng tiáo tōng fēng xì tǒng wèi shēng guī fàn

《公共场所集中空调通风系统卫生规范》由卫生部于2006年发布。2012年9月19日卫通〔2012〕16号卫生部发布强制性卫生行业标准WS 3942012《公共场所集中空调通风系统卫生规范》自2013年4月1日起施行。2006年版《公共场所集中空调通风系统卫生规范》自2012年4月1日起废止。

2 1．?总则

为了预防公共场所集中空调通风系统（以下简称空调系统）传播传染病，保护人体健康，依据《中华人民共和国传染病防治法》、《公共场所卫生管理条例》、《突发公共卫生事件应急条例》和《传染性非典型肺炎防治管理办法》，制定本规范。

本规范规定了公共场所空调系统的一般卫生要求、传染病流行期卫生要求、净化消毒装置卫生要求、卫生学评价和卫生管理要求。

3 2．?适用范围

本规范适用于公共场所使用的空调系统，其它场所空调系统可参照执行。

4 3．?规范性引用文件

下列文件中的条款通过本规范的引用而成为本规范的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本规范，然而，鼓励根据本规范达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本规范。

GB/T?18883?室内空气质量标准

GB?96639673?公共场所卫生标准

GB/T?18204.1?公共场所空气微生物检验方法

卫生部?消毒技术规范

5 4．?术语与定义

4.1?集中空调通风系统

为使房间或封闭空间空气温度、湿度、洁净度和气流速度等参数达到给定的要求，而对空气进行处理、输送、分配，并控制其参数的所有设备、管道及附件、仪器仪表的总和。

4.2?空气传播性传染病

以空气为主要传播途径的传染病。

4.3?空气净化

采用某些技术或方法去除室内空气中的颗粒物、微生物和气态污染物。

4.4?可吸入颗粒物（PM10）

能够进入人体呼吸道的空气动力学当量质量中位径为10微米的颗粒物。

6 5．?空调系统的卫生要求

5.1?一般要求

5.1.1?空调系统新风量和运行参数应符合国家卫生标准和要求，新风采气口的设置应保证所吸入的空气为室外新鲜空气，新风采气口应远离建筑物排风口和开放式冷却水塔。严禁间接从空调通风的机房、建筑物楼道及天棚吊顶内吸取新风。

5.1.2?空调系统的新风口和回风口应安装防鼠、防虫设施。

5.1.3?空调系统的过滤器（网）、表冷器、加热（湿）器、冷凝水盘应每年进行一次全面检查、清洗或更换。

5.1.4?空调房间内的送、排风口应经常擦洗，保持清洁，表面无积尘与霉斑。

5.1.5?空调系统的机房内应保持干燥清洁，严禁堆放无关物品。

5.1.6?新建和改建的空调系统应设有可控制关闭回风等应急处理设施或设备。

5.1.7?空调系统的冷却水、冷凝水及送风的卫生要求。

5.1.8?空调系统冷却塔应保持清洁、每六个月清洗一次。

5.1.9?空调系统清洁（洗）后的清洁程度应达到：每平方米管道表面积尘量￡1.0?克（擦拭法）。

5.1.10公共场所经营者应当制定预防空调系统传播疾病的应急预案。应急预案应包括不同送风区域隔离控制措施、最大新风量或全新风运行方案、空调系统的清洗消毒方法等。

5.2?空气传播性传染病流行期间的卫生要求

5.2.1当地发生可能通过空调系统传播的空气传播性传染病疫情时，应按照卫生行政部门的要求启动应急预案。

5.2.2?公共场所内发现空气传播性传染病病例或者疑似病例时，应当及时关闭所涉及区域的空调系统，依照《中华人民共和国传染病防治法》的要求报告疫情，并按照当地卫生行政部门的要求对公共场所及其空调系统进行消毒处理。

5.2.3?无病例公共场所内空调系统的使用

5.2.3.1回风带有可控制装置的空调系统，应根据预防控制传染病传播的需要，关闭空调系统回风，避免建筑物内各房间、各区域的空气在空调系统内相互混合送入室内。

5.2.3.2以循环风为主，新、排风为辅的全空气系统应按照疾病控制工作的需要采用最大新风量或全新风运行。当采用全新风运行时，空调机组只有送风机的，应封闭空调机组的回风口；空调机组既有送风机又有回风机的，应关闭空调回风机至送风通道的混风阀。无法全新风运行时，应按系统最大新风量运行，并采用安全、有效方法对回风或送风进行连续的消毒净化处理。

5.2.3.3?采用专用新、排风系统的空气水空调系统（风机盘管+新风系统），应按最大新风量运行。

5.2.3.4?在空调系统运行时，室内应合理开窗通风。

5.2.3.5空调通风系统的过滤器（网）每周清洗或更换一次，过滤器更换时应先消毒后更换。

5.2.3.6空调系统的表冷器、加湿器、新风机组、冷凝水盘应每周清洗消毒一次。

5.2.3.7?空调系统的开放式冷却塔应每周清洗消毒一次。

5.2.3.8?空调系统冷凝水和冷却水应进行消毒处理，不得任意排放。

5.2.3.9?对空调系统的部件表面消毒可选用各种含氯消毒剂，对风管内壁进行消毒时，在确保人员安全的情况下可使用过氧乙酸或臭氧。

5.2.3.10?空调系统需要清洁消毒时，应先进行系统或部件的清洁（洗），达到相应卫生要求后再进行消毒处理。

5.3净化消毒装置的卫生要求

5.3.1?空调系统配备净化消毒装置时，不宜选择化学消毒方法，应选择可以连续对空气进行净化消毒的物理方法，如过滤、静电吸附、紫外线等。不得使用可能产生有害物质的净化消毒装置。

5.3.2?装有空气净化消毒装置的空调系统，净化消毒装置本身不得产生可进入空调系统的有害物质，净化消毒装置应当符合以下卫生要求。

5.3.3空调系统所使用的净化消毒装置应有专业机构出具的检验报告。

5.3.4空调系统的净化消毒装置应经常检查，达不到表3的卫生要求时，应及时维修或更换。

7 6．卫生学评价

6.1?污染状况检测

6.1.1?对冷却水、冷凝水卫生状况及空调送风进行检查、检测、分析。

6.1.2对系统机组（包括空调箱、过滤器、加湿器、表冷器、风机盘管等）、管道及其附件（阀门等）的污染情况（包括尘粒、碎屑、污垢和细菌、霉菌）进行检查、检测、分析。

6.2?评价准则

6.2.1?冷却水、冷凝水和空调送风中检出军团菌、溶血性链球菌等致病微生物为严重污染。

6.2.2?空调系统机组和通风管道污染程度判定。

6.3?评价结果

6.3.1?确定空调系统的污染程度。

6.3.2?提出空调系统的清洁、消毒范围和方法。

8 7．?卫生管理

7.1?公共场所经营者应当建立健全卫生管理责任制，制定空调系统卫生管理制度，做好经常性检查、日常维护和清洁工作，确保空调系统运行的卫生安全。

7.2?公共场所经营者负责组织对公共场所内空调系统的冷却水、冷凝水、送风、风管、净化消毒装置及其它相关系统部件进行检测、评价、清洁与消毒。空调系统维修、清洁、消毒、卫生检测与评价应由专业人员负责实施。

7.3.?经检测，空调送风不符合本规范5.1.7规定的PM10、细菌和真菌总数卫生要求的，应首先对空调系统进行卫生学评价，然后根据卫生学评价结果对空调系统新风管、送风管、回风管、空调箱等通风系统和有关设备、装置进行维修、清洁（洗）和消毒。

7.4?经评价，空调系统污染程度为中等的，应当更换过滤器网，对局部设备部件进行清洗消毒。

7.5当出现下列情况之一的，公共场所经营者应立即关闭空调系统进行清洗消毒：

1.冷凝水中检出军团菌等致病微生物的；

2.空调送风中检出溶血性链球菌等致病微生物的；

3.空调系统污染程度为严重的；

4.省级以上卫生行政部门规定的其他情况。

经评价，空调系统达到本规范5.1.7规定的卫生要求时，方可重新启用。

7.6?从事空调系统卫生检测与评价、清洁（洗）消毒工作的专业技术机构应当取得省级卫生行政部门的资质认定。

9 8．?卫生检验检测

8.1空调系统清洁技术要求见附录A。

8.2?空调系统军团菌的检验分析方法见附录B。

8.3?空调系统送风中可吸入颗粒物的检测方法见附录C。

8.4?空调系统送风中微生物的检验方法见GB/T18204.1。

8.5?空调系统使用的消毒装置、消毒剂等的消毒效果评价方法见卫生部《消毒技术规范》。

10 9．?本规范由卫生部负责解释。 11 10.?本规范自颁布之日起实施。 12 附录A：空调系统清洁技术要求

本附录规定了集中空调系统清洁的技术要求。

A1?清洁（洗）设备

通风管道系统的清洁（洗）应采用专用机械清洁（洗）设备，包括：风管内部观察与记录（摄像、录像）设备、机械清扫设备（气动刷、电动刷、手动刷、高压、高压水枪等）、带有高效过滤器的污染物捕集设备（0.3微米颗粒物净化效率99.97%）及其它配套设备、工具、器械等。

A2?工作范围

空调通风系统包括：送回风口、送回风管、空气滤清箱、盘管组件、冷凝排水槽、加湿和除湿器、新风管、风机、过滤器等。

A3?集中空调系统的现场检查与现场准备

A3.1?现场检查：开始空调系统清洁工作之前，清洁施工单位应检查整个系统，确定适合的清洁方法、清洁工具和设备。

A3.2?现场准备：清洁施工单位应查阅有关技术资料，进行现场勘察，制定详细清洁工作计划。

A4?清洁工作要求

A4.1?污染物控制：在清洁过程中应采取有效的措施，控制敏感的异味，不可出现尘土飞扬的情况，清洁过程中清除的污染物必须收集起来妥为处理。

A4.2?部件清洁：确保空调系统的所有部件均满足有关标准的要求，完工时所有部件都必须安放回清洁工作开始前记录下来的位置，清洁方法按本规范表4中规定的方法执行。

A4.3?通风管道系统：采用专用机械清洁设备清除所有通风管道内的可视污染物。

A4.4作业出入口：清洁施工单位可通过空调系统不同部位的作业出入口进出人力和机械，进行相应的清洁与检查工作。必要时可切割其它出入口，并保证施工后将其密封处理。

A4.5?消毒处理：必要时对空调系统通风管道、设备、部件进行消毒处理。

A5?清洁状况检查

空调系统清洁后，由清洁施工单位按照有关卫生要求进行自查，必要时由专业机构进行检测、验收。

A6?安全措施、污染物处理

A6.1?清洁施工单位应遵守有关的安全规定，制定安全措施，保护施工人员及建筑物内人员的安全，并保护好环境。

A6.2?从空调系统清除出来的所有污物均应妥善保存，并按有关规定进行处理。

13 附录B：?空调系统军团菌的检验分析方法

本附录规定了空调系统冷却水及其沉积物、软泥等外环境样品中军团菌的检验方法。

B1?定义：军团菌属为革兰氏阴性杆菌属，通常在含L半光氨酸和焦磷酸铁的BCYE琼脂培养基上，培养两天以上长成白色、或从紫色变为兰色、灰绿色菌落，在长波紫外光下可发荧光。在低倍显微镜下菌落呈毛玻璃状。在不含L半光氨酸的培养基上不生长。

B2?原理：水样中的菌经过滤膜或离心浓缩，为减少杂菌生长，浓缩样品的一部分经酸处理与加热处理，一部分不作处理，将上述处理与未处理样品分别接种BCYE琼脂平板并进行培养，在选择性培养基上生成典型菌落则认为是军团菌。

B3?主要仪器设备：

B3.1?平皿：90~100mm

B3.2?培养箱：35或37±0.5℃

B3.3?紫外光灯：波长360±2nm

B3.4?滤膜滤器：可装直径45mm滤膜

B3.5?滤膜：孔径、0.22～0.45μm

B3.6?蠕动泵

B3.7?离心机

B3.8?涡旋振荡器：可达200rpm以上

B3.9?显微镜、荧光显微镜、体式镜

B4?采样：

B4.1?采样容器：玻璃瓶或聚乙烯瓶，用前灭菌。沉积物与软泥需要广口瓶，不管什么容器均需螺口或磨口。

B4.2?采样量：每个采样点取水样100200mL。

B4.3?中和余氯：采样容器灭菌前加入少许硫代硫酸钠溶液以中和水样中的剩余

氯。

B4.4?样品运输与贮存：样品最好2天内送达实验室，不必冷冻，但要闭光和防止受热，室温下贮存不得超过15天。

B5?样品处置：如有杂质可静置沉淀或1000r/min离心1min去除。

B6?方法与步骤：

B6.1水样的滤膜过滤：将预处理过的水样通过孔径、0.22～0.45μm滤膜过滤，取下滤膜置于15mL水样中，充分洗脱。将洗脱的样品分成三份，一份作热处理，一份作酸处理，一份不处理。

B6.2水样的热处理：取1±0.5mL洗脱样品置50±1℃水浴30±5min。

B6.3水样的酸处理：取5mL洗脱样品加同等量1.2mol/L酸缓冲剂，调PH2.2±0.2，轻轻摇允，放置5min。

B6.4接种与培养：各取0.1mL上述三种处理好的样品，分别接种GVPC平板。接种过的平板静止放置，观察到有培养物时，反转平板置35或37±0.5℃孵育10天。注意保湿。

B6.5观察结果：军团菌生长缓慢，易于被其它菌淹盖，故需每天在体式镜上观察。军团菌的菌落颜色多样，通常呈白色、灰色、蓝色或紫色，也能显深褐色、灰绿色、深红色。菌落整齐，表面光滑，呈典型毛玻璃状，在紫外光灯下，有荧光。

B6.6?菌落验证：从每一个平皿上选2个可疑菌落，接种BCYE和L－半光氨酸缺失的BCYE琼脂平板进行传代培养，35或37±0.5℃培养2天，凡在BCYE培养基上生长而在不含L－半光氨酸的BCYE琼脂平板不生长的即为军团菌菌落。

14 附录C：?空调系统送风中可吸入颗粒物的检测方法

本附录规定了建筑物空调系统送风中可吸入颗粒物（PM10）浓度的检测方法。

C1?仪器

C1.1?PM10检测仪器为便携式直读仪器。

C1.2?检测仪器颗粒物捕集特性应满足Da5010±1.0mm，sg1.5±0.1的要求。

Da50?仪器捕集效率为50%时所对应的颗粒物空气动力学直径

sg?–?仪器捕集效率的几何标准差

C1.3?检测仪器的测定精密度误差小于10%。

C1.4?检测仪器的总准确度误差（OSA）小于25%。

OSA∣b∣+∣MVC∣

b?–?重量法与仪器法配对测定PM10结果相对误差的算术平均值

MVC?–?仪器法测定PM10结果之间相对误差的几何平均值

C1.5?仪器测定范围优于0.0110mg/m3。

C1.6?检测仪器示值不是质量浓度的，须给出符合要求的质量浓度转换系数（K）值。

C1.7?仪器使用前，应按仪器说明书要求对仪器进行检验与标定。

C2?检测点布置

C2.1?检测点在送风口散流器下风方向1520cm处，并根据检测点数量采用对角线或梅花式均匀布置。

C2.2?送风口面积小于0.1m2设置3个检测点，送风口面积在0.1m2以上的设置5个检测点。

C2.3?每一路空调通风系统负责3个或3个以下房间送风的，全部房间均应检测；负责3个以上房间送风的空调系统，抽样10%检测，但不得少于3个房间。

C2.4?每个检测房间送风口少于等于2个，全部送风口均应检测；多于2个送风口抽样50%进行检测，但不得少于2个。

C3?检测时间与频次

C3.1?检测应在空调通风系统正常工况下进行。

C3.2?每个检测点检测3次。

C3.3?每个数据测定时间根据送风中PM10浓度、仪器灵敏度、仪器测定范围确定。

C4?检测数据处理

C4.1?对于非质量浓度示值的测定值，按仪器说明书的要求将每次检测示值转换为质量浓度。

C?R*K

C?–?质量浓度，mg/m3

R?–?仪器有效示值（扣除本底值、基底值等后的示值）

K?–?仪器的质量浓度转换系数

C4.2?送风中PM10浓度（Ca）的计算

Cijkl?–?第L个房间、第k个风口、第j个测点、第i次检测值；

n?测点个数；

m?测定的风口个数；

GMP认证的基本流程是什么？

iwuchen提示：对于药厂洁净室的污染控制本文做出以下几点建议，仅供参考。对于污染的控制可以从以下几个方面入手，一个是对于微生物和生产微粒污染源的控制，另一个则是在生产环节上，生产所处的环境、生产人员、生产的设施、物料等方面进行控制。本文将从以上几个方面加以分析。

1 空调净化系统

对于洁净室的控制主要是围绕控制产尘和有效排尘来进行的，这是全面控制洁净室的本质。洁净室的环境并不单一，包括墙壁的材料、洁净室的结构、水系统、空调净化系统等。空调净化系统通过验证的，在一般的工作情况下对于洁净室洁净度的要求时能够满足的。而空调系统造成的污染主要是两种：一种是运行时客观上形成的污染，另一种则是控制因子不达标。

1.1 系统运行时产生的污染：

由于系统运行时会产生水分（或者湿度较高）某些地方尘粒堆积，这样就有可能造成微生物的滋生。过滤器并不能完全阻止微生物代谢物进入室内，并且微生物代谢物粒径很小更加容易穿过过滤器进入室内，这样洁净室的洁净度就迅速下降。同时必须注意的是在消毒过程中消毒剂效果不能持续那么很容易造成二次污染，并且消毒剂的长时间使用会使微生物产生耐药性，因此在消毒选择上要采取至少两种方法相结合的方式。为了避免滞尘问题的出现，在接头和管道选择上不要选择软接头和软管，同时需要对空调内系统部件进行定期的清洗，避免水分和微粒以及局部高湿的出现。

1.2 控制因子：

空调系统对于洁净室内的湿度、气压、温度、噪音以及光照都有影响，而在GMP中对于这些要素提出了明确要求，要怎么才能达到这一要求呢？可以通过对换气次数、悬浮粒子以及正压的控制来实现洁净度的要求。

当洁净室内的换气次数不合理时并不能保证洁净室的洁净程度，同时还会造成高额的成本。洁净室的换气次数跟室内的热平衡计算数据有关，常规的是C级的换气次数必须保持在每小时25次以上，D级的为每小时15次以上。

2 重要的污染源—人

人体的活动会在室内带来大量的污染物，同时人还会携带一些污染物进入洁净室内。根据测试结果分析得出，洁净室内的污染来源约80%的污染是来源于作业人员，作业人员的进出、运动导致了尘埃的显著增加，洁净程度显著下降，这就证实了人是洁净室污染的主要原因。生产人员总是直接或者间接的接触药品，若果其身上携带有污染、尘埃这将导致药品的质量下降。人的污染主要来自两个方面：一是生产人员自身的身体健康状况，二是个人的卫生习惯。因此必须对生产人员进行严格的管理和监督。

2.1 健康档案的建立：

药厂在招收员工时必须对员工进行严格的身体检查，了解员工的健康状况，对洁净室工作人员，生产者要定期进行体检，至少保持在一年一次的频率，不合格者应立即调离岗位。健康档案的建立有助于对员工的健康进行实时跟踪监测方便及时进行控制。

2.2 保持良好的个人卫生习惯：

药品工作人员要有一个良好的生活习惯和卫生习惯，要勤洗手、勤洗澡，保证手部和身体其他部位的清洁。生产人员在进入洁净室之前必须进行更衣（必须穿防静电材料的防护服），使用相应的设施对身体进行清洁，生产药品时必须对口、鼻、头进行完全的覆盖，这样做既保证了操作人员不受生产环境中不良因素的影响，同时会防止人对药品产生影响。

2.3 人数控制：

洁净室内的人员不应过多。人员在进入洁净室前虽然通过一些处理，但是在操作过程中的一些走动和操作还是会带来一些尘埃，当洁净室内人（物）过多时洁净室内的洁净能力就无法将这些尘埃送走，此时洁净度就会下降。GMP中规定对于微生物粒以及尘粒数必须定期监测，且监测结果必须记录存档。若在生产过程中，短时间内的数据相差过大则表明洁净室无法承受如此数量的人（物）。

2.4 工作规程：

当药厂对员工的卫生培训不够时就会导致洁净室内的洁净程度大幅下降。GMP实践表明，大量大污染都是来自于员工的不当的卫生习惯以及对卫生规程的忽视。洁净室内工作人员动作应该尽量缓慢，禁止大声喧哗，禁止将食物或者其他不相关的物品带入洁净室。工作人员生病时不得工作，打喷嚏和咳嗽也会使周围的空气尘粒及微生物增加。除以上规程外药厂可根据实际情况进行制定规程。

3 把控生产物料

生产设施也是影响洁净室洁净程度的一方面，所以生产设施在设计、安装时都要进行考虑，并且在日常的使用过程中要定期进行设备的清洗。

3.1 物料的净化：

进入洁净室的物料必须在送入洁净室之前除去外表面沾染的微粒以及微生物，所以在物料净化室的设计上必须包括清理室、传递窗或者是气闸室。物料在清除外包装之后放入洁净容器内备用。物料必须经过气闸室或者是传递窗方可进入洁净室，灭菌室内的物料则应进行灭菌处理。必须注意的是传递窗应设置隔断气流贯穿的装置，以保证洁净度。传送带在设计上只能在传递窗两边分段传送，且必须由洁净级别高的向洁净级别低的区域传送。

3.2 物料通道：

物料的净化路径要和人的净化路径分开，物流人员在流动上也应保持和人流分开做到不交叉往返，同时要避免通过正在操作的区域。综合性质的厂房可以设置多个物料入口，但不可相互影响，生产场所要尽量少开门保证操作室内的气密性和洁净度，此外操作区不得作为物料的传递通道。

作为药厂洁净室工程华南地区领头羊，可以找iwuchen也们了解更详细情况；

一、申报企业到省局受理大厅提交认证申请和申报材料

空调净化系统操作规程-空调净化系统验证方案

减少人对药厂洁净室污染有哪些做法

GMP认证的基本流程是什么？

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